Este es el resumen de un módulo de microaprendizaje basado en una presentación del Dr. Joshua Sabari, disponible aquí. Antes de participar, lea la información sobre los créditos CME y las declaraciones de divulgación, disponible también aquí.
Los anticuerpos biespecíficos PD-(L)1 × VEGF combinan el bloqueo de puntos de control con la actividad antiangiogénica en una sola molécula. En el caso del ivonescimab, los estudios preclínicos sugieren una unión cooperativa entre sus dianas, lo que proporciona una justificación biológica que va más allá de la simple combinación de dos mecanismos. El ivonescimab (PD-1 × VEGF) y el pumitamig/BNT327 (PD-L1 × VEGF-A) son dos de los agentes más avanzados clínicamente de esta clase. En la sesión se revisaron tres ensayos aleatorizados de fase III con ivonescimab realizados en China. Los datos presentados sobre el CPNM y el CPM para el pumitamig procedían de la fase II de desarrollo; ROSETTA Lung-01 es un ensayo de fase III en curso, mientras que ROSETTA Lung-02 es un ensayo de fase II/III en curso, cuya parte correspondiente a la fase III ya está en marcha.

En el ensayo HARMONi-A, en pacientes con CPNM no escamoso con mutación del EGFR tras la progresión de la enfermedad durante el tratamiento con inhibidores de la tirosina-cinasa del EGFR (EGFR-TKI), el ivonescimab más quimioterapia mejoró la supervivencia libre de progresión (SLP) (7,1 frente a 4,8 meses; HR 0,46) y la supervivencia global (SG) (16,8 frente a 14,1 meses; HR 0,74) en comparación con la quimioterapia sola. En el ensayo HARMONi-2, el ivonescimab mejoró la SLP frente al pembrolizumab en pacientes con CPNM avanzado, no tratado y PD-L1 positivo (11,14 frente a 5,82 meses; HR 0,51). El ensayo HARMONi-6 demostró un beneficio en la SLP y la SG con el ivonescimab más quimioterapia frente al tislelizumab más quimioterapia en pacientes con CPNM escamoso no tratado. En conjunto, estos estudios aportan pruebas de actividad en diferentes poblaciones e histologías de CPNM, aunque sigue siendo importante la confirmación en poblaciones globales más amplias.

Los primeros datos sobre el pumitamig también respaldan la continuación de la investigación. En el conjunto de datos de la fase II del ensayo ROSETTA Lung-02 presentado, las tasas de respuesta objetiva (ORR) confirmadas fueron del 48 %, 78 % y 100 % en tumores con TPS de PD-L1 <1 %, 1–49 % y ≥50 %, respectivamente; estos primeros resultados de los subgrupos deben confirmarse en estudios de mayor envergadura.

La seguridad refleja ambos componentes del abordaje, incluidas la hipertensión relacionada con el VEGF, la proteinuria y las hemorragias, junto con el espectro ya conocido de acontecimientos adversos relacionados con la respuesta inmunitaria. Otros acontecimientos notificados incluyen estomatitis y toxicidad ocular. La evaluación del riesgo basal, la detección precoz de la toxicidad y el aporte multidisciplinar son componentes importantes del manejo.

En general, los anticuerpos biespecíficos PD-(L)1 × VEGF representan una estrategia terapéutica prometedora y en evolución. El ivonescimab está autorizado en China para determinadas indicaciones de CPNM, pero sigue siendo un fármaco en fase de investigación en EE. UU., mientras que los estudios aleatorizados en curso definirán con mayor precisión la eficacia, la seguridad y el posicionamiento clínico óptimo de este abordaje terapéutico.